|
 Quatorze ácidos graxos insaturados são agora a família das prostaglandinas. Essas substâncias biologicamente ativas atraem a atenção de especialistas. Eles se tornaram o assunto de discussão em simpósios, conferências internacionais; um congresso internacional foi dedicado a eles, realizado em Cingapura em 1976.
As prostaglandinas são onipresentes: os pesquisadores as encontram nos pulmões, rins, fígado, pele e outros órgãos e tecidos do corpo. Mas pela primeira vez (em meados dos anos 30 do século XX), eles foram encontrados no fluido seminal masculino. Acreditando que substâncias até então desconhecidas são um produto da próstata (próstata), o cientista sueco Euler as chamou de prostaglandinas.
Ele cometeu um erro. Posteriormente, descobriu-se que as prostaglandinas são sintetizadas em todas as células do corpo. Mas foi possível estabelecer isso apenas no início dos anos 60; então a estrutura dessas substâncias foi decifrada e sua configuração espacial foi revelada. Logo, um método de biossíntese artificial de prostaglandinas foi desenvolvido - os pesquisadores conseguiram implantar experimentos.
Em nosso país, um estudo detalhado e direcionado sobre o papel das prostaglandinas no corpo está sendo conduzido no Instituto de Endocrinologia Experimental e Química de Hormônios da Academia de Ciências Médicas. E o instituto de pesquisa de obstetrícia e ginecologia já acumulou experiência de sua aplicação na prática obstétrica. O diretor do Instituto de Pesquisa de Obstetrícia e Ginecologia M3, o acadêmico Leonid Semenovich Persianinov responde às perguntas.
- Nikolay Alekseevich, na literatura científica moderna, existem cerca de dez mil publicações dedicadas às prostaglandinas. No entanto, essas substâncias continuam sendo em grande parte terra incógnita. O que a ciência sabe sobre as prostaglandinas hoje? Qual é a sua função no corpo?
- Elucidar o papel fisiológico das prostaglandinas não é uma tarefa fácil. No corpo humano, essas substâncias biologicamente ativas estão contidas em quantidades mínimas - em milésimos de grama. Eles são surpreendentemente instáveis. Tendo surgido na célula, as prostaglandinas literalmente em questão de segundos desempenham sua função importante e aqui, na célula, elas se desintegram. Sua curta vida útil é uma das razões pelas quais as prostaglandinas permaneceram indefinidas por tanto tempo. Além disso, as prostaglandinas são altamente reativas: elas usam a menor oportunidade para entrar em uma reação química. Além disso, no corpo, a direção desta ou daquela reação, na qual as prostaglandinas estão envolvidas, muda dependendo da origem hormonal. Tudo isso torna a pesquisa extremamente difícil. Sobre muitas questões relativas ao papel das prostaglandinas, os especialistas terão que responder somente amanhã.
Prostaglandina E1
Hoje sabemos que as prostaglandinas são ácidos graxos insaturados com vinte átomos de carbono. Eles são construídos de acordo com o mesmo esquema: um anel de cinco membros (ciclopentano) e duas cadeias laterais. Dependendo da estrutura do anel, existem quatro grupos principais de prostaglandinas: A, B, E e F; cada grupo consiste em vários compostos com efeitos biológicos semelhantes.
Às vezes, as prostaglandinas são chamadas de hormônios celulares. Porque, ao contrário dos hormônios que são produzidos pelas glândulas endócrinas, eles são sintetizados em todas as células do corpo. E se os hormônios são capazes de exercer seu efeito relativamente longe da glândula onde foram formados, então o efeito fisiológico das prostaglandinas é limitado principalmente pelo local de sua produção, isto é, pela célula.
O mecanismo de ação das prostaglandinas não é totalmente compreendido.Mas há todos os motivos para afirmar que essas substâncias biologicamente ativas são o elo mais importante na regulação da atividade vital da célula. Como descobrimos, as prostaglandinas atuam em contato próximo com os hormônios. Isso pode ser representado esquematicamente da seguinte maneira.
O hormônio, ao se ligar a um receptor embutido na membrana celular, ativa a síntese de certas prostaglandinas. Por sua vez, as prostaglandinas iniciam a síntese do monofosfato de adenosina cíclico - um composto que ativa enzimas celulares e, assim, altera o curso de certos processos na célula. Em outras palavras, as prostaglandinas desencadeiam o mecanismo celular para executar ordens entregues pelo hormônio "de cima"; eles agem sutil e direcionalmente.
Entre as prostaglandinas conhecidas, foram encontrados pares de substâncias com efeito oposto. Por exemplo, a prostaglandina F2a aumenta a pressão arterial, enquanto E2 a diminui. Essa é mais uma confirmação do fato de que os processos biológicos que ocorrem no corpo estão, em regra, sob o controle de dois compostos que atuam em direções diferentes. Como exemplo, citarei a conhecida insulina e o não tão popular glucagon - dois hormônios que controlam os níveis de glicose no sangue. O glucagon "garante" que o seu nível não desça abaixo do normal: ao influenciar o fígado, promove a produção de glicose e, assim, aumenta o seu conteúdo no sangue. A insulina interfere com a ação do glucagon e reduz a glicose no sangue.
- Existe a opinião de que o potencial das prostaglandinas como medicamentos é muito alto. Em que se baseia?
- Em primeiro lugar, sobre o papel que as prostaglandinas desempenham no organismo. A julgar pelos resultados da pesquisa, eles participam - no nível celular - da regulação dos processos íntimos do metabolismo da gordura, da pressão arterial, da secreção gástrica; desempenham um papel importante nos processos associados à reprodução da prole ... Esses e outros processos vitais que ocorrem no corpo humano são diretamente dependentes da atividade das prostaglandinas, sua concentração: normal, baixa ou excessiva.
Supõe-se que a causa das úlceras no estômago seja a síntese insuficiente de prostaglandina E em suas células. Foi estabelecido que a prostaglandina E inibe a secreção gástrica e, com sua falta ou ausência completa, o suco gástrico é produzido em excesso, o que pode causar úlcera péptica. Experimentos em animais mostraram que a introdução da prostaglandina E e a reposição de sua deficiência no corpo promovem a cura de úlceras.
As prostaglandinas do grupo E são os dilatadores (dilatadores) mais fortes dos pequenos vasos sanguíneos. Devido a essa propriedade, eles têm a capacidade de reduzir a pressão arterial e podem ser usados para tratar a hipertensão. Em particular, nas crises hipertensivas, já que sua ação é efêmera. Pesquisas já estão em andamento nessa direção.
Prostaglandina L2
Talvez as prostaglaedinas ajudem os médicos no futuro a superar asma brônquica, cujos ataques são causados por um forte espasmo dos brônquios. Ainda é difícil falar sobre uma relação de causa e efeito, mas foi estabelecido que durante um ataque a concentração de prostaglandina Fza excede a norma em 8-10 vezes. Quem sabe se não superaremos uma doença grave se aprendermos a inibir a síntese excessiva dessa substância nas células dos brônquios?
As gfostaglandinas já são usadas hoje, e com bastante sucesso, em obstetrícia e ginecologia.
No decorrer da pesquisa, todas as novas propriedades das prostaglandinas são reveladas, o campo de sua possível atividade como medicamentos está em constante expansão. Mais recentemente, foram descobertos tromboxanos - compostos muito semelhantes em estrutura às prostaglandinas. Como se viu, os tromboxanos podem causar estreitamento das artérias e agregação irreversível (acúmulo) de plaquetas - plaquetas.No caso de um vaso ser danificado - digamos, um dedo é cortado - a reação de agregação plaquetária é protetora; o coágulo resultante obstrui o vaso e interrompe o sangramento. Mas se esses agregados se formarem dentro do vaso, existe o perigo de um coágulo sanguíneo. O entupimento de um vaso com trombo tem as consequências mais graves, quanto maior o vaso: afinal, um trombo bloqueia parcial ou totalmente o acesso do sangue aos órgãos e tecidos.
Quase simultaneamente aos tromboxanos, foi encontrada uma substância no corpo que é seu antagonista e impede a formação de agregados. É chamada de prostaciclina. Desnecessário dizer que, com a descoberta da prostaciclina, os especialistas têm uma oportunidade real de assumir o controle do processo de formação do trombo, de criar novos meios de prevenção e tratamento da trombose arterial.
Não há dúvida de que as prostaglandinas têm uma ampla gama de ações farmacológicas. E ainda assim, eles não devem ser vistos como um medicamento universal. Em primeiro lugar, a descoberta dessa nova classe de substâncias biologicamente ativas possibilitou a ascensão a um novo nível de cognição, a aproximação com os fundamentos moleculares do controle da atividade vital celular. Muitos ainda inexplicáveis
os processos que ocorrem no corpo estão agora ganhando clareza (embora no momento apenas quatro ou cinco representantes dessa classe de substâncias sejam mais bem estudados).
As prostaglaadinas e compostos relacionados são, sem dúvida, mais conhecidos hoje. À medida que são estudados, novos capítulos se encaixam em biologia molecular, bioquímica, farmacologia e medicina clínica. Mas isso será precedido por dezenas e centenas de experimentos: Devemos pesquisar! Só assim seremos capazes de desvendar os segredos da natureza, dos quais é difícil e relutante em se separar.
- Leonid Semenovich, seu instituto trabalha com prostaglandínia há vários anos. Diga-nos em que casos eles foram eficazes?
- Começamos a estudar o efeito das prostaglaadinas em várias funções do corpo de uma mulher em 1971. Estamos trabalhando em conjunto com o Instituto Karolinska da Suécia, onde pela primeira vez as prostaglandinas foram sintetizadas a partir de ácidos graxos insaturados. Atualmente, quatro grupos de prostaglandinas semelhantes às naturais têm sido sintetizados: A, B, E e F. As prostaglandinas do grupo F são utilizadas em obstetrícia, em particular F2a e E.
A escolha recaiu sobre eles não por acaso. Como resultado de estudos experimentais e clínicos, verificou-se que eles têm a capacidade de causar contrações dos músculos lisos do útero e de influenciar o corpo lúteo. Esta glândula endócrina cíclica sofre uma série de transformações mensalmente: uma fase de formação, plena atividade e atrofia
O corpo lúteo é formado após a ruptura do folículo e a liberação do óvulo (ovulação). Depois, funciona por 10 a 12 dias, dependendo das características do ciclo menstrual da mulher. Se a fertilização não ocorreu, a função hormonal do corpo lúteo desaparece e sua regressão (desenvolvimento reverso) ocorre. No caso em que o óvulo é fertilizado e ocorre a gravidez, o corpo lúteo começa a se desenvolver intensamente, sua atividade hormonal aumenta. Durante os primeiros 3 a 4 meses de gravidez, o corpo lúteo desempenha um papel importante no desenvolvimento do embrião. E se, por qualquer motivo, o corpo lúteo se dissolver ou, como dizem os especialistas, a luteólise, a gravidez for interrompida, ocorre um aborto espontâneo. Em certas doses, as prostaglandinas F2a e E são capazes de causar luteólise.
As propriedades dessas prostaglandinas têm determinado seu lugar na prática obstétrica, são utilizadas para estimular e estimular o parto.
Os especialistas muitas vezes precisam lidar com a necessidade de induzir o parto alguns dias ou até semanas antes da data do parto para salvar a vida da criança. Uma necessidade semelhante surge com a incompatibilidade Rh do sangue da mãe e do feto, com intoxicação grave na gravidez e em alguns outros casos.Mesmo com aquele rico arsenal de ferramentas disponíveis para obstetras-ginecologistas hoje, é muito difícil induzir artificialmente o parto ativo.
- Qual é a vantagem das prostaglandinas sobre os medicamentos já conhecidos usados para estimular o parto?
- Ao contrário de todas as drogas conhecidas, as prostaglandinas estimulam a atividade contrátil do útero em qualquer momento da gravidez, e isso é muito importante! - uma quantidade desprezível deles é necessária. O trabalho causado por eles é fisiológico. Em nossa clínica, todos os casos de partos prematuros causados por prostaglandinas terminaram bem para a mãe e para o recém-nascido.
Prostaglandina H2
As prostaglandinas agem de forma muito eficaz e, diria, com cautela nos casos em que, por motivos médicos, é necessário interromper a gravidez posteriormente, ou seja, após 10 semanas. Com um aborto instrumental, os tecidos do útero são inevitavelmente feridos em maior ou menor extensão. Na verdade, para abrir o colo do útero, é necessário introduzir grandes dilatadores. Querendo ou não, machucam o pescoço, surgem lacerações que, no futuro, podem levar à chamada insuficiência istmo-cervical. A essência desse sofrimento é que o útero perde seu fechamento e a gravidez subsequente é mal retida. Para preservá-lo, você deve suturar o orifício externo do útero.
Recentemente, cada vez mais dados sobre as prostaglandinas aparecem na literatura científica, obrigando os fatos conhecidos a serem considerados de um ângulo diferente.
Por exemplo, a conhecida aspirina. Descobriu-se que essa droga é um antagonista das prostaglandinas e exerce seu efeito bloqueando sua síntese. Assim, torna-se claro, em particular, por que mulheres que tomaram aspirina e medicamentos semelhantes à aspirina por muito tempo nos últimos meses de gravidez, o período de gestação e a duração do trabalho de parto são prolongados.
Também existe a suposição de que o uso prolongado de aspirina durante a gravidez pode causar o fechamento prematuro do canal arterial do feto, o que acarreta sérias consequências. Na vida intrauterina do feto, o canal arterial fornece sangue aos pulmões e o fechamento do canal ameaça a morte do feto. Mas muito necessário antes do nascimento, o canal arterial após o nascimento de uma criança deve necessariamente se fechar. Se isso não acontecer, a criança desenvolve um defeito cardíaco que requer cirurgia. A operação é difícil e difícil.
Os antagonistas da prostaglandina seriam úteis aqui? Alguns especialistas acreditam que, após o nascimento de uma criança, será possível eliminar o defeito com a sua ajuda: suprimindo a síntese das prostaglandinas, os antagonistas contribuirão para o fechamento natural do canal arterial. Essa suposição está sendo testada em experimentos com animais.
Agora há um acúmulo intensivo de fatos que formarão a base dos métodos de prevenção e tratamento de muitos processos patológicos que afetam as funções sexuais e reprodutivas das mulheres. As prostaglandinas devem ocupar seu lugar de direito no arsenal de medicamentos eficazes usados em obstetrícia e ginecologia.
O. Zedain, L. S. Persianinov
|
